30.學(xué)習(xí)以下材料,回答(1)~(4)題。
說說胃酸那些事
食物在胃中的消化離不開胃酸(胃液中的鹽酸)。胃酸可殺滅隨食物進(jìn)入消化道內(nèi)的細(xì)菌,激活胃蛋白酶原,使其轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌?,并為其發(fā)揮作用提供酸性環(huán)境。近年來,隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變、生活節(jié)奏的加快,胃酸分泌過多、對胃酸特別敏感等酸相關(guān)疾病的患者逐年增加,嚴(yán)重影響人們的健康。治療這類疾病的主要思路是抑制胃酸的過度分泌。
胃酸的分泌過程如圖所示。胃黏膜壁細(xì)胞靠近胃腔的細(xì)胞膜(頂膜)上有質(zhì)子泵,質(zhì)子泵每水解一分子ATP所釋放的能量,可驅(qū)動一個H
+從壁細(xì)胞基質(zhì)進(jìn)入胃腔,同時驅(qū)動一個K
+從胃腔進(jìn)入壁細(xì)胞基質(zhì)。壁細(xì)胞的C
l-通過細(xì)胞頂膜的氯離子通道進(jìn)入胃腔,與H
+形成鹽酸。未進(jìn)食時,壁細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子泵(靜息態(tài))被包裹在囊泡中儲存在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中,壁細(xì)胞受食物刺激時,囊泡移動到壁細(xì)胞頂膜處發(fā)生融合,質(zhì)子泵轉(zhuǎn)移到頂膜上(活化態(tài))。質(zhì)子泵兩種狀態(tài)的轉(zhuǎn)換受神經(jīng)、激素、高糖高脂食物等多種因素的調(diào)節(jié)。
PPIs是目前臨床上最常用的抑酸藥物,這種前體藥物需要酸性環(huán)境才能被活化?;罨蟮腜PIs與質(zhì)子泵結(jié)合,使質(zhì)子泵空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,從而抑制胃酸的分泌。PPIs由于其作用的不可逆性及質(zhì)子泵再生速度慢等原因,抑酸作用可持續(xù)24h以上,造成胃腔完全無酸狀態(tài),是目前抑酸作用最強(qiáng)且更持久的藥物。但越來越多的研究發(fā)現(xiàn),使用PPIs會產(chǎn)生多種不良反應(yīng),最常見的是感染性腹瀉,還有一些患者出現(xiàn)不同程度的關(guān)節(jié)腫痛、行走困難等癥狀。相關(guān)病理研究證明,PPIs會引發(fā)腎小管上皮細(xì)胞泌氫功能障礙,導(dǎo)致因尿酸排泄減少而形成高尿酸血癥,誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作,停藥后關(guān)節(jié)腫痛等癥狀緩解或消失。近年來,新型抑酸藥物P-CAB受到廣泛關(guān)注,它不需酸激活即可競爭性地結(jié)合質(zhì)子泵上的K
+結(jié)合位點(diǎn),可逆性抑制胃酸分泌。與PPIs需在餐前30分鐘空腹給藥不同,進(jìn)食或高脂飲食對P-CAB的藥效影響甚微,在臨床治療上有很好的應(yīng)用前景。
(1)H
+通過壁細(xì)胞膜上的質(zhì)子泵進(jìn)入胃腔的方式是
。質(zhì)子泵除了能控制物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞外,還具有
功能。
(2)使用PPIs出現(xiàn)感染性腹瀉的原因是
。根據(jù)一些患者出現(xiàn)痛風(fēng)癥狀推測這一副作用產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是
。
(3)根據(jù)文中信息,闡述與PPIs相比P-CAB抑酸作用所具有的優(yōu)勢。
(4)現(xiàn)有一批患有酸相關(guān)疾病的志愿者,請?jiān)O(shè)計(jì)研究思路,為P-CAB是否可以取代PPIs提供臨床研究證據(jù)。