學習以下材料,回答(1)~(4)題。
說說胃酸那些事
食物在胃中的消化離不開胃酸(胃液中的鹽酸)。胃酸可殺滅隨食物進入消化道內(nèi)的細菌,激活胃蛋白酶原,使其轉變?yōu)橛谢钚缘奈傅鞍酌福槠浒l(fā)揮作用提供酸性環(huán)境。近年來,隨著飲食結構的改變、生活節(jié)奏的加快,胃酸分泌過多、對胃酸特別敏感等酸相關疾病的患者逐年增加,嚴重影響人們的健康。治療這類疾病的主要思路是抑制胃酸的過度分泌。
胃酸的分泌過程如圖所示。胃黏膜壁細胞靠近胃腔的細胞膜(頂膜)上有質子泵,質子泵每水解一分子ATP所釋放的能量,可驅動一個H+從壁細胞基質進入胃腔,同時驅動一個K+從胃腔進入壁細胞基質。壁細胞的Cl-通過細胞頂膜的氯離子通道進入胃腔,與H+形成鹽酸。未進食時,壁細胞內(nèi)的質子泵(靜息態(tài))被包裹在囊泡中儲存在細胞質基質中,壁細胞受食物刺激時,囊泡移動到壁細胞頂膜處發(fā)生融合,質子泵轉移到頂膜上(活化態(tài))。質子泵兩種狀態(tài)的轉換受神經(jīng)、激素、高糖高脂食物等多種因素的調(diào)節(jié)。
PPIs是目前臨床上最常用的抑酸藥物,這種前體藥物需要酸性環(huán)境才能被活化。活化后的PPIs與質子泵結合,使質子泵空間結構發(fā)生改變,從而抑制胃酸的分泌。PPIs由于其作用的不可逆性及質子泵再生速度慢等原因,抑酸作用可持續(xù)24h以上,造成胃腔完全無酸狀態(tài),是目前抑酸作用最強且更持久的藥物。但越來越多的研究發(fā)現(xiàn),使用PPIs會產(chǎn)生多種不良反應,最常見的是感染性腹瀉,還有一些患者出現(xiàn)不同程度的關節(jié)腫痛、行走困難等癥狀。相關病理研究證明,PPIs會引發(fā)腎小管上皮細胞泌氫功能障礙,導致因尿酸排泄減少而形成高尿酸血癥,誘發(fā)痛風發(fā)作,停藥后關節(jié)腫痛等癥狀緩解或消失。近年來,新型抑酸藥物P-CAB受到廣泛關注,它不需酸激活即可競爭性地結合質子泵上的K+結合位點,可逆性抑制胃酸分泌。與PPIs需在餐前30分鐘空腹給藥不同,進食或高脂飲食對P-CAB的藥效影響甚微,在臨床治療上有很好的應用前景。
(1)H+通過壁細胞膜上的質子泵進入胃腔的方式是 主動運輸主動運輸。質子泵除了能控制物質進出細胞外,還具有 催化催化功能。
(2)使用PPIs出現(xiàn)感染性腹瀉的原因是 由材料可知,胃酸可殺滅隨食物進入消化道內(nèi)的細菌,激活胃蛋白酶原。若長期使用PPIs,導致胃出現(xiàn)無酸化環(huán)境,對進入胃內(nèi)的細菌不能殺死,最終引起感染性腹瀉等癥狀由材料可知,胃酸可殺滅隨食物進入消化道內(nèi)的細菌,激活胃蛋白酶原。若長期使用PPIs,導致胃出現(xiàn)無酸化環(huán)境,對進入胃內(nèi)的細菌不能殺死,最終引起感染性腹瀉等癥狀。根據(jù)一些患者出現(xiàn)痛風癥狀推測這一副作用產(chǎn)生的結構基礎是 由材料可知,PPIs抑制胃酸分泌的原理是活化后的PPIs與質子泵結合,使質子泵空間結構發(fā)生改變,從而抑制胃酸的分泌。在此過程中“PPIs也會引發(fā)腎小管上皮細胞泌氫功能障礙,導致因尿酸排泄減少而形成高尿酸血癥,誘發(fā)痛風發(fā)作”,據(jù)此推測這一副作用產(chǎn)生的結構基礎是質子泵空間結構發(fā)生改變。由材料可知,PPIs抑制胃酸分泌的原理是活化后的PPIs與質子泵結合,使質子泵空間結構發(fā)生改變,從而抑制胃酸的分泌。在此過程中“PPIs也會引發(fā)腎小管上皮細胞泌氫功能障礙,導致因尿酸排泄減少而形成高尿酸血癥,誘發(fā)痛風發(fā)作”,據(jù)此推測這一副作用產(chǎn)生的結構基礎是質子泵空間結構發(fā)生改變。。
(3)根據(jù)文中信息,闡述與PPIs相比P-CAB抑酸作用所具有的優(yōu)勢。
(4)現(xiàn)有一批患有酸相關疾病的志愿者,請設計研究思路,為P-CAB是否可以取代PPIs提供臨床研究證據(jù)。
【答案】主動運輸;催化;由材料可知,胃酸可殺滅隨食物進入消化道內(nèi)的細菌,激活胃蛋白酶原。若長期使用PPIs,導致胃出現(xiàn)無酸化環(huán)境,對進入胃內(nèi)的細菌不能殺死,最終引起感染性腹瀉等癥狀;由材料可知,PPIs抑制胃酸分泌的原理是活化后的PPIs與質子泵結合,使質子泵空間結構發(fā)生改變,從而抑制胃酸的分泌。在此過程中“PPIs也會引發(fā)腎小管上皮細胞泌氫功能障礙,導致因尿酸排泄減少而形成高尿酸血癥,誘發(fā)痛風發(fā)作”,據(jù)此推測這一副作用產(chǎn)生的結構基礎是質子泵空間結構發(fā)生改變。
【解答】
【點評】
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發(fā)布:2024/4/20 14:35:0組卷:16引用:2難度:0.6
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(2)由圖1可知,ATP驅動泵作為載體蛋白的同時,具有催化
(3)由圖2可知,小腸上皮細胞吸收葡萄糖的能量直接來自發(fā)布:2025/1/5 8:0:1組卷:6引用:2難度:0.6 -
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