分子靶向藥物“格列衛(wèi)”是治療慢性粒細(xì)胞白血病的有效藥物。隨著格列衛(wèi)的應(yīng)用，臨床上出現(xiàn)了耐藥性，研究者發(fā)現(xiàn)耐藥性的出現(xiàn)可能與癌細(xì)胞的自噬有關(guān)。細(xì)胞自噬就是細(xì)胞吃掉自身受損或功能退化的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)，從而維持細(xì)胞內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定。
（1）慢性粒細(xì)胞白血病的病因是9號和22號染色體長臂發(fā)生融合，該變異屬于

易位（染色體變異、染色體結(jié)構(gòu)變異）

易位（染色體變異、染色體結(jié)構(gòu)變異）

。新融合基因編碼的酪氨酸激酶會激活一系列原癌基因使細(xì)胞周期失控，誘發(fā)白血病。
（2）伊馬替尼（IM，格列衛(wèi)的有效成分）治療原理是阻止融合基因的表達(dá)或干擾融合蛋白的作用使其無法引起原癌基因的激活。如圖是測試使用IM和CQ（氯喹，一種自噬抑制劑）對癌細(xì)胞存活率影響的實驗結(jié)果，能證明細(xì)胞自噬與癌細(xì)胞耐藥性有關(guān)的證據(jù)是：

CQ是自噬抑制劑，在相同的IM濃度作用下，使用CQ可以降低癌細(xì)胞地存活率（或沒有使用CQ癌細(xì)胞地存活率較高）

CQ是自噬抑制劑，在相同的IM濃度作用下，使用CQ可以降低癌細(xì)胞地存活率（或沒有使用CQ癌細(xì)胞地存活率較高）

。

（3）為什么使用伊馬替尼會引發(fā)癌細(xì)胞的自噬從而表現(xiàn)出耐藥性？研究者推測可能與ATG5基因的表達(dá)有關(guān)。已知干擾RNA（—種小RNA分子，引發(fā)與之互補(bǔ)的目標(biāo)mRNA不翻譯）可以干擾ATG5基因的表達(dá)。LC3-Ⅱ是與自噬過程有關(guān)的蛋白質(zhì)，自噬作用越強(qiáng)，該蛋白質(zhì)的表達(dá)量就越高。請完成下列實驗設(shè)計驗證該假設(shè)。
實驗設(shè)計思路：取相同的K562R細(xì)胞分為甲、乙、丙、丁四組，甲、乙為對照組，丙、丁加入

干擾RNA（“與 ATG5基因的mRNA互補(bǔ)的小RNA”）

干擾RNA（“與 ATG5基因的mRNA互補(bǔ)的小RNA”）

；再向乙、丁組各加入2μM的伊馬替尼（IM）試劑，甲、丙組不加；一段時間后檢測各組中LC3-Ⅱ蛋白含量，根據(jù)LC3-Ⅱ蛋白含量判斷假設(shè)是否成立。
實驗結(jié)果預(yù)測與結(jié)論：
甲、丙組LC3-Ⅱ含量均

較低

較低

，說明無伊馬替尼（IM）時，自噬作用都很弱，ATG5基因是否翻譯對自噬無影響。
乙、丁組LC3-Ⅱ含量分別為

乙組較高，丁組較低且與甲、丙組相當(dāng)（乙組較高，丁組較低）

乙組較高，丁組較低且與甲、丙組相當(dāng)（乙組較高，丁組較低）

，說明有伊馬替尼（IM）時，自噬作用增強(qiáng)，然而ATG5基因不翻譯時自噬作用減弱。證明伊馬替尼（IM）通過促進(jìn)ATG5基因翻譯誘導(dǎo)自噬。