艾滋病藥物能治療新型冠狀病毒肺炎嗎?
國家衛(wèi)健委新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)中提供了用于一般治療的抗病毒藥物,其中洛匹那韋/利托那韋是原本用于艾滋病治療的藥物。為什么治療艾滋病的藥物能治療新型冠狀病毒引起的肺炎?
HIV病毒和新型冠狀病毒都具有包膜,包膜上有侵染宿主細胞所必需的蛋白質(zhì),其中,新型冠狀病毒包膜上的S蛋白能識別并結(jié)合呼吸道上皮細胞表面的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (ACE2 ),HIV病毒包膜上的gp120在宿主細地T細胞表面的受體則是CO4蛋白。
HIV病毒和新型冠狀病毒的遺傳物質(zhì)均為RNA,但兩種病毒進入宿主細胞后所經(jīng)歷的生化歷程不盡相同。HIV病毒侵入宿主細胞后經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄-整合-轉(zhuǎn)錄-翻譯-裝配的過程,最終出芽釋放。其中,翻譯時會先表達出一個多聚蛋白,該多聚蛋白在一種HIV蛋白酶的催化下被剪切成多個有功能的蛋白質(zhì)。而新型冠狀病毒侵入宿主細胞后,其RNA可以直接作為模板進行翻譯,翻譯時產(chǎn)生的多聚蛋白也需要在其自身蛋白酶的催化下進行剪切以形成RNA復(fù)制酶等有功能的蛋白質(zhì)。隨后,新型冠狀病毒RNA在RNA復(fù)制酶的催化下進行復(fù)制,與轉(zhuǎn)錄、翻譯所得的其他成分裝配后釋放。
洛匹那韋/利托那韋的作用對象正是這種HIV蛋白酶。它們與HIV蛋白酶的活性中心結(jié)合進而抑制其活性。冠狀病毒切割多聚蛋白的主要蛋白酶是3CLPr o,研究者通過分子動力學(xué)模擬的方法發(fā)現(xiàn)洛匹那韋/利托那韋能與SARS病毒的3CLPro活性中心結(jié)合。而SARS病毒和新型冠狀病毒的3CLPro蛋白氨基酸序列一致性達96%.此前洛匹那韋/利托那韋在SARS治療中也表現(xiàn)出一定的有效性,但在新型冠狀病毒肺炎中使用洛匹那韋/利托那韋仍需謹(jǐn)慎樂觀,其療效和療效仍需更多的實驗研究和臨床數(shù)據(jù)支持。
(1)根據(jù)HIV病毒和新型冠狀病毒的結(jié)構(gòu)可判斷它們都可以在吸附后通過
胞吞
胞吞
方式進入宿主細胞,但兩種病毒侵染的宿主細胞不同,原因是兩種病毒表面的配體蛋白不同,特異性結(jié)合的宿主細胞表面受體蛋白也不同,因此侵染的宿主細胞不同。
兩種病毒表面的配體蛋白不同,特異性結(jié)合的宿主細胞表面受體蛋白也不同,因此侵染的宿主細胞不同。
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(2)盡管HIV病毒和新型冠狀病毒在進入宿主細胞后的生化過程差異很大,但其中卻有一個共同之處,即在翻譯時均先表達出多聚蛋白,然后通過蛋白酶催化剪切多聚蛋白獲得多個功能蛋白。
在翻譯時均先表達出多聚蛋白,然后通過蛋白酶催化剪切多聚蛋白獲得多個功能蛋白。
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(3)洛匹那韋/利托那韋可能通過抑制新型冠狀病毒的3CLPro蛋白酶活性
抑制新型冠狀病毒的3CLPro蛋白酶活性
治療新型冠狀病毒肺炎,但治療艾滋病的藥物用于治療新型冠狀病毒肺炎具有局限性,體現(xiàn)在這兩種藥物并不是為新型冠狀病毒的3CLPro量身定做的抑制劑,在親和力和特異性上肯定不是最佳
這兩種藥物并不是為新型冠狀病毒的3CLPro量身定做的抑制劑,在親和力和特異性上肯定不是最佳
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(4)治療艾滋病還有其他幾種藥物,如AZT和雷特格韋,它們作用的對象分別是HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶,請問AZT和雷特格韋能否用于治療新型冠狀病毒肺炎,理由是不能,因為新型冠狀病毒不是逆轉(zhuǎn)錄病毒,不具有逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。
不能,因為新型冠狀病毒不是逆轉(zhuǎn)錄病毒,不具有逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。
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(5)根據(jù)文中信息,新型冠狀病毒治療藥物還有哪些其他可能的研發(fā)思路?請寫出一種。言之有理即可(比如,可以抑制病毒與細胞結(jié)合,或者抑制胞吞,抑制裝配或釋放等)
言之有理即可(比如,可以抑制病毒與細胞結(jié)合,或者抑制胞吞,抑制裝配或釋放等)
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