肺腺癌是肺癌的一種,肺腺癌細胞表面的c-met蛋白具有腫瘤抗原性,針對其制備相應(yīng)抗體可對肺腺癌進行治療。
(1)20世紀80年代以前,抗體的來源以鼠單克隆抗體制備為主。利用小鼠制備肺腺癌細胞的單克隆抗體時,應(yīng)該先用 c-met蛋白c-met蛋白對小鼠進行免疫,免疫后從脾臟中獲取的B淋巴細胞與 骨髓瘤細胞骨髓瘤細胞進行融合。
(2)用鼠單克隆抗體治療會因其使人產(chǎn)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致它的治療效果大大降低。20世紀80年代,科學(xué)家將小鼠抗體上結(jié)合抗原的區(qū)域“嫁接”到人的抗體上形成人一鼠嵌合抗體從而大大降低了免疫強度,其創(chuàng)造過程見圖。
①人一鼠嵌合抗體制備過程發(fā)生的變異類型是 基因重組基因重組,重組質(zhì)粒導(dǎo)入中國倉鼠卵巢細胞的方法是 顯微注射法顯微注射法,中國倉鼠卵巢細胞屬于貼壁生長型細胞,這類細胞在增殖時會因為發(fā)生 接觸抑制接觸抑制現(xiàn)象而停止增殖。
②大腸桿菌也可以作為人一鼠嵌合抗體制備過程中重組質(zhì)粒的受體,與中國倉鼠卵巢細胞相比,其優(yōu)勢表現(xiàn)為 取材容易、生理結(jié)構(gòu)和遺傳物質(zhì)簡單、生長繁殖快,對環(huán)境因素敏感和容易進行遺傳物質(zhì)操作。
(3)目前,應(yīng)用抗體一藥物偶聯(lián)物(ADC)對肺腺 癌進行治療漸成為趨勢,與直接使用抗癌藥物相比,ADC的副作用會更小,原因是 ADC能特異性識別肺腺癌細胞表面的c-met蛋白,實現(xiàn)對肺腺癌細胞的選擇性殺傷ADC能特異性識別肺腺癌細胞表面的c-met蛋白,實現(xiàn)對肺腺癌細胞的選擇性殺傷。
【考點】單克隆抗體及其應(yīng)用.
【答案】c-met蛋白;骨髓瘤細胞;基因重組;顯微注射法;接觸抑制;取材容易、生理結(jié)構(gòu)和遺傳物質(zhì)簡單、生長繁殖快,對環(huán)境因素敏感和容易進行遺傳物質(zhì)操作;ADC能特異性識別肺腺癌細胞表面的c-met蛋白,實現(xiàn)對肺腺癌細胞的選擇性殺傷
【解答】
【點評】
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發(fā)布:2024/4/20 14:35:0組卷:9引用:2難度:0.6
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1.為實現(xiàn)對肝癌的有效治療,研究人員通過比較肝腫瘤細胞和正常細胞間的差異,篩選有效的免疫治療靶點,制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
(1)檢測發(fā)現(xiàn)細胞的CLDN6蛋白能夠促進腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點。CLDN6蛋白是一個跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時,應(yīng)提取
(2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取
(3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物(CLDN6-DMI)。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI(無關(guān)抗體-DMI)分別處理高表達CLDN6細胞和低表達CLDN6細胞,檢測細胞活力,結(jié)果如圖1:
由圖可知,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞,依據(jù)是
(4)如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機制:由圖分析,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達CLDN6細胞的原因是發(fā)布:2024/12/19 7:0:1組卷:3引用:1難度:0.6 -
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