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PXo小體的發(fā)現
磷酸鹽(Pi)是生命必不可少的營養(yǎng)物質。在細菌中,Pi儲存在多磷酸鹽顆粒中,而在酵母和植物細胞中,Pi主要儲存在液泡中。那么,動物細胞中的Pi是如何代謝、存儲的?科研人員在果蠅細胞中發(fā)現了一個儲存Pi的全新細胞器。
研究團隊首先給果蠅喂食了膦甲酸(PFA,能抑制腸吸收細胞對磷的吸收),對腸內膜細胞的成像結果顯示,PFA作用下,腸干細胞加速增殖、導致新生的腸吸收細胞(EC)數量激增。降低了食物中Pi的水平也發(fā)現了同樣的結果。為了找出低Pi攝入是如何產生這種影響的,科研人員調查了低Pi水平是否會影響基因表達。研究發(fā)現,一種被稱為PXo的基因能夠編碼一種Pi感應蛋白。于是,他們用AlphaFold預測了果蠅PXo蛋白及其人類直系同源XPR1的結構、并做了結構比對,找到了PXo蛋白上的Pi感應域。進一步研究發(fā)現,當細胞被剝奪Pi時,PXo基因的表達會下調。定位實驗顯示,PXo蛋白主要位于腸吸收細胞中,在其他細胞中很少見。PXo蛋白集中分布在細胞的一些有多層膜的橢圓形結構中(一種全新的細胞器,被稱作PXo小體)。Pi被PXo蛋白轉運進入PXo小體后,儲存起來,可轉化為膜的主要成分。
當飲食中的Pi不足時,PXo小體中的膜成分將顯著減少,最終PXo小體會被降解并通過下圖所示的機制促使腸干細胞增殖。
之前的研究發(fā)現,其他微量元素會儲存在果蠅的囊泡中。但在最新研究中,PXo小體是磷酸鹽特有的儲庫。此外,雖然這項研究的重點是果蠅,但該發(fā)現可能具有深遠的意義,它將為醫(yī)學、營養(yǎng)和健康領域的更多相關發(fā)現奠定基礎。
(1)Pi被PXo蛋白轉運進入PXo小體后儲存起來,也可轉化為膜的主要成分
磷脂
磷脂
,Pi作為營養(yǎng)物質在細胞內參與 DNA、RNA或核酸
DNA、RNA或核酸
等大分子物質的合成。
(2)研究人員發(fā)現當細胞缺乏磷酸鹽時,PXo基因的表達較弱,同時腸干細胞過度分裂。因此提出“Pi變化后通過影響PXo基因的表達來影響細胞分裂速度”請補充實驗證據,并寫出實驗思路與預期。 將PXo過表達載體導入腸干細胞,缺乏Pi時,轉基因腸干細胞分裂速度慢于對照組非轉基因腸干細胞,或敲除腸干細胞PXo基因,正常Pi時,敲除細胞分裂速度快于非敲除組。
將PXo過表達載體導入腸干細胞,缺乏Pi時,轉基因腸干細胞分裂速度慢于對照組非轉基因腸干細胞,或敲除腸干細胞PXo基因,正常Pi時,敲除細胞分裂速度快于非敲除組。
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(3)PXo小體是磷酸鹽特有的儲庫,線粒體有氧呼吸的主要場所,葉綠體是光合作用場所,從結構與功能的角度分析上述細胞器結構特殊性的意義。 細胞吸收的Pi以磷脂形式儲存在膜中,PXo小體具有多層膜結構利于儲存足量的Pi;線粒體內膜折疊成嵴增大膜面積,利于有氧呼吸第三階段進行;葉綠體類囊體疊加形成基粒擴大類囊體膜面積利于光反應進行
細胞吸收的Pi以磷脂形式儲存在膜中,PXo小體具有多層膜結構利于儲存足量的Pi;線粒體內膜折疊成嵴增大膜面積,利于有氧呼吸第三階段進行;葉綠體類囊體疊加形成基粒擴大類囊體膜面積利于光反應進行
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(4)從穩(wěn)態(tài)與平衡、物質與能量角度分析Pxo小體維持動物Pi相對穩(wěn)定的機制及意義。 當飲食中的磷酸鹽不足時,一方面,PXo小體被降解,釋放出磷酸鹽供細胞使用,(通過補償機制)維持細胞中的Pi水平穩(wěn)態(tài);另一方面,PXo小體的降解解除了PXo小體對Cka蛋白的抑制作用,并進一步激活JNK信號,促使干細胞增殖,形成更多腸吸收細胞,從而盡可能吸收磷酸鹽,維持Pi的相對穩(wěn)定。增強了動物對低Pi環(huán)境的適應,利于個體的生存。當飲食中的磷酸鹽充足時,PXo小體抑制腸干細胞增殖,既滿足了儲存Pi的需要又避免了物質和能量的浪費
當飲食中的磷酸鹽不足時,一方面,PXo小體被降解,釋放出磷酸鹽供細胞使用,(通過補償機制)維持細胞中的Pi水平穩(wěn)態(tài);另一方面,PXo小體的降解解除了PXo小體對Cka蛋白的抑制作用,并進一步激活JNK信號,促使干細胞增殖,形成更多腸吸收細胞,從而盡可能吸收磷酸鹽,維持Pi的相對穩(wěn)定。增強了動物對低Pi環(huán)境的適應,利于個體的生存。當飲食中的磷酸鹽充足時,PXo小體抑制腸干細胞增殖,既滿足了儲存Pi的需要又避免了物質和能量的浪費
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