研究發(fā)現(xiàn)部分晚期剛癌患者體內(nèi)存在人表皮生長因子受體2（HER2）的過量表達，因此胃癌治療可用HER2作為免疫治療靶點。T-Dxd是由人源化抗HER2抗體參與構(gòu)成的一種抗體一藥物偶聯(lián)物，可將細胞毒性藥物選擇性地送至胃癌細胞，達到治療癌癥的效果、為獲得T-Dxd,科研人員先制備隊源抗HER2單克隆抗體，制備過程如圖所示?；卮鹣铝袉栴}：
（1）實驗小鼠注射的特定抗原應取自患者的 胃癌胃癌細胞，并定期多次注射，其目的是 使小鼠產(chǎn)生大量（分泌抗HER2抗體）的B淋巴細胞使小鼠產(chǎn)生大量（分泌抗HER2抗體）的B淋巴細胞。取免疫后的小鼠脾臟，剪碎并用 胰蛋白（膠原蛋白）胰蛋白（膠原蛋白）酶處理得到小鼠脾臟細胞。
（2）步驟①常用方法包括PEG融合法、電融合法和 滅活病毒誘導法（高Ca2+—高pH融合法）滅活病毒誘導法（高Ca2+—高pH融合法）等。步驟③將多種雜交瘤細胞在 多孔培養(yǎng)板多孔培養(yǎng)板中進行克隆化培養(yǎng)和抗體檢測才能篩選到符合要求的雜交瘤細胞，并將其植入小鼠腹腔內(nèi)進行體內(nèi)培養(yǎng)，再從 （小鼠）腹水（小鼠）腹水中提取到鼠源單克隆抗體。
（3）鼠源抗體易引發(fā)人體免疫排斥，科研人員擬通過改造抗體結(jié)構(gòu)的FR區(qū)，獲得鼠源區(qū)域占比更小的人源化抗體。請對下列操作步驟進行正確排序 B→A→D→E→CB→A→D→E→C。
A．推測對應的核糖核苷酸序列
B．設計替換FR區(qū)氨基酸序列
C．從細胞培養(yǎng)液中分離抗體
D．合成新的基因或改造基因
E．導入受體細胞
【考點】單克隆抗體及其應用；動物細胞融合技術(shù)．
【答案】胃癌；使小鼠產(chǎn)生大量（分泌抗HER2抗體）的B淋巴細胞；胰蛋白（膠原蛋白）；滅活病毒誘導法（高Ca2+—高pH融合法）；多孔培養(yǎng)板；（小鼠）腹水；B→A→D→E→C
【解答】
【點評】
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發(fā)布：2024/6/27 10:35:59組卷：9引用：2難度：0.7
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細胞表面的信號調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，從而抑制巨噬細胞的吞噬作用。肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細胞表面的CD47含量比正常細胞高1.6～5倍，導致吞噬細胞對腫瘤細胞的清除效果減弱。科學家推測，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對巨噬細胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進行了實驗。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：7引用：3難度：0.6 -
2．使用高效的細胞毒素藥物進行化療可以有效殺傷腫瘤細胞但細胞毒素沒有特異性，在殺傷腫瘤細胞的同時還會對健康細胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應用。抗體一藥物偶聯(lián)物（ADC）通過將細胞毒素與能特異性識別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合，實現(xiàn)了對腫瘤細胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細胞毒素）三部分組成，它的作用機制如圖所示。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7 -
3．雙特異性抗體是指一個抗體分子可以與兩個不同抗原或同一抗原的兩個不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交瘤雜交法來制備。長春花是原產(chǎn)于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過雜交—雜交瘤細胞技術(shù)（免疫的B淋巴細胞和雜交瘤細胞雜交技術(shù)）生產(chǎn)能同時識別癌胚抗原和長春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過程。請分析回答下列問題：
（1）與植物體細胞雜交相比，圖2中過程②特有的誘導融合的方法是，過程②選用的骨髓瘤細胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長。
（2）對③篩選出的雜交瘤細胞，還需進行和，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細胞。與傳統(tǒng)血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優(yōu)點是（答出一點）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內(nèi)需要經(jīng)過次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細胞。體外培養(yǎng)到一定時期的單克隆雜交—雜交瘤細胞會因為、有害代謝物的積累和培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻，需進行傳代培養(yǎng)。
（4）與直接使用長春堿相比，將長春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對人體的副作用更小，原因是。發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5
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