雌性哺乳動物在早期胚胎發(fā)育過程中1條X染色體會發(fā)生整體范圍內(nèi)的沉默（基因轉(zhuǎn)錄活性被抑制），僅有少數(shù)“逃逸”基因仍能正常表達(dá)，這一生理過程稱作X染色體失活（XCI）。XCI能保證雌、雄間X染色體上基因表達(dá)水平的一致，也造成體外受精胎兒性別比例的失衡。
（1）為制備體外受精（IVF）的胚胎，研究人員采用超數(shù)排卵方法采集小鼠

MⅡ

MⅡ

期卵母細(xì)胞，另一方面，將成年健康公鼠的精子在體外條件下進(jìn)行

獲能

獲能

處理，將二者置于適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)液中完成體外受精。收集早期胚胎，移植到經(jīng)過

同期發(fā)情

同期發(fā)情

處理的代孕母鼠中，獲得的胚胎含有

雙

雙

（單/雙/三）親的遺傳物質(zhì)。
（2）研究人員對體外受精胎兒性別進(jìn)行鑒定，表中結(jié)果顯示胎兒性別比例（雄/雌）

高于

高于

自然生產(chǎn)（IVO）胎兒的性別比例。

組別	胚胎數(shù)	活仔率（%）	雄/雌
IVO	81	56.25	1.08
IVF	82	45.58	1.48

（3）為進(jìn)一步揭示體外受精的胎兒性別比例失衡的原因，研究人員剖取第7.5天的小鼠胚胎進(jìn)行胎兒發(fā)育情況統(tǒng)計，結(jié)果如圖1。

①結(jié)果顯示IVO組雌、雄胎兒形態(tài)異常比率相當(dāng)，而在IVF組中，

雌性形態(tài)異常胎兒的比例顯著高于雄性形態(tài)異常胎兒

雌性形態(tài)異常胎兒的比例顯著高于雄性形態(tài)異常胎兒

。
②研究人員收集不同組別的胚胎細(xì)胞，定量檢測具代表性的“非逃逸”基因，結(jié)果顯示這些基因的表達(dá)在IVF雌性胚胎中顯著

高于

高于

IVO雌性胚胎，說明IVF雌性胚胎XCI不足。
③已有研究表明，XCI高度依賴激活因子RNF12，研究人員利用免疫熒光技術(shù)檢測RNF12蛋白的表達(dá)量如圖2。
結(jié)果顯示

IVF在4細(xì)胞和8細(xì)胞及桑葚胚時期RNF12蛋白表達(dá)水平顯著低于IVO

IVF在4細(xì)胞和8細(xì)胞及桑葚胚時期RNF12蛋白表達(dá)水平顯著低于IVO

。
（4）綜上所述，XCI造成體外受精的胎兒性別比例失衡的可能原因是

體外受精過程引發(fā)小鼠部分雌性胚胎RNF12低表達(dá)，引發(fā)XCI下降，導(dǎo)致雌性發(fā)育異常及雄/雌比例升高

體外受精過程引發(fā)小鼠部分雌性胚胎RNF12低表達(dá)，引發(fā)XCI下降，導(dǎo)致雌性發(fā)育異常及雄/雌比例升高

。