精神刺激因素的作用下,會使人產(chǎn)生不同程度的壓力,長期持續(xù)的壓力會導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)紊亂。
(1)情緒壓力下,機(jī)體可以通過“下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)”軸(HPA軸)進(jìn)行調(diào)節(jié),下丘腦分泌的激素會促進(jìn)垂體分泌
促腎上腺皮質(zhì)激素
促腎上腺皮質(zhì)激素
,從而使腎上腺皮質(zhì)分泌和釋放的糖皮質(zhì)激素量增加。健康人體內(nèi)糖皮質(zhì)激素濃度不會持續(xù)過高,其體內(nèi)的負(fù)反饋
負(fù)反饋
調(diào)節(jié)機(jī)制保證了激素分泌的穩(wěn)態(tài)。若下丘腦或垂體的糖皮質(zhì)激素受體
糖皮質(zhì)激素受體
數(shù)量和功能下降,將造成上述作用減弱,HPA軸功能亢進(jìn),糖皮質(zhì)激素持續(xù)升高而引發(fā)長期且持久的心境低落。
(2)5-羥色胺是使人產(chǎn)生愉悅情緒的神經(jīng)遞質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的持續(xù)升高會影響到5-羥色胺的信號傳遞(如圖1所示)。當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)突觸前神經(jīng)元軸突末梢時,膜上鈣離子
鈣離子
的通道打開,使該離子內(nèi)流,從而引起突觸囊泡的囊泡蛋白(分子) 簇
囊泡蛋白(分子) 簇
與突觸前膜上的膜蛋白分子簇結(jié)合,隨后小泡膜與突觸前膜融合,5-羥色胺以胞吐
胞吐
的方式釋放后再與5-羥色胺受體
5-羥色胺受體
結(jié)合,實現(xiàn)了神經(jīng)元之間的信息傳遞。
(3)為研究糖皮質(zhì)激素對遞質(zhì)5-羥色胺分泌的影響,科學(xué)家進(jìn)行實驗研究的結(jié)果如表
組別 |
突觸囊泡中5_羥色胺的量 |
突觸囊泡蛋白分子mRNA含量 |
正常大鼠 |
正常 |
正常 |
長期情緒低落大鼠 |
正常 |
低 |
服用糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑的大鼠 |
正常 |
正常 |
分析以上實驗結(jié)果,說明持續(xù)“情緒壓力”引起長期壓境引起長期心境低落的機(jī)理
情緒壓力持續(xù)作用于內(nèi)分泌系統(tǒng),導(dǎo)致腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌增多,降低了突觸囊泡上蛋白質(zhì)的含量,影響了突觸囊泡與突觸前膜之間的融合,使5-羥色胺遞質(zhì)釋放減少,突觸后神經(jīng)元不容易興奮,引起長期心境低落
情緒壓力持續(xù)作用于內(nèi)分泌系統(tǒng),導(dǎo)致腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌增多,降低了突觸囊泡上蛋白質(zhì)的含量,影響了突觸囊泡與突觸前膜之間的融合,使5-羥色胺遞質(zhì)釋放減少,突觸后神經(jīng)元不容易興奮,引起長期心境低落
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(4)長期心情低落有可能引發(fā)抑郁,在眾多解釋抑郁病因的理論中,單胺類學(xué)說是最經(jīng)典的一種:腦內(nèi)的單胺類遞質(zhì)(如5-羥色胺等)系統(tǒng)功能失調(diào)。SSRI是目前應(yīng)用最廣的一類新型抗抑郁藥。請根據(jù)如圖2闡述該藥的作用機(jī)制
SSRI可以選擇性地抑制突觸前膜的5-羥色胺的轉(zhuǎn)運(yùn)載體,阻止遞質(zhì)的回收,進(jìn)而提高突觸間隙內(nèi)的5-羥色胺濃度,改善病人癥狀
SSRI可以選擇性地抑制突觸前膜的5-羥色胺的轉(zhuǎn)運(yùn)載體,阻止遞質(zhì)的回收,進(jìn)而提高突觸間隙內(nèi)的5-羥色胺濃度,改善病人癥狀
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