白細(xì)胞介素15（IL-15）是一種細(xì)胞因子，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。研究人員對(duì)L-15修飾得到sIL-15用于腫瘤治療，發(fā)現(xiàn)sLL-15主要與血液中NK細(xì)胞表面的-15受體結(jié)合，一方面激活NK細(xì)胞，引發(fā)毒副作用，另一方面難以進(jìn)入腫瘤組織與細(xì)胞毒性T細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮作用，限制了sIL-15在臨床上的應(yīng)用。
（1）人體內(nèi)的L-15主要由輔助性T細(xì)胞分泌，與細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面Ⅰ-15受體結(jié)合，有效地促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞 增殖分化增殖分化，從而 識(shí)別、接觸、裂解識(shí)別、接觸、裂解靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞），表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗腫瘤能力。
（2）研究人員進(jìn)一步對(duì)sIL-15修飾改造，希望在血液中限制sLL-15活性以避免激活NK細(xì)胞，而在腫瘤組織中重新獲得活性以發(fā)揮有效的抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn)sLL-15的N末端（氨基端）結(jié)構(gòu)域中有多個(gè)氨基酸是與Ⅰ-15受體特異性結(jié)合的決定因素。選擇抗PD-1抗體與sIL-15構(gòu)建融合蛋白，為驗(yàn)證構(gòu)建的融合蛋白能夠降低毒副作用，需將融合蛋白注射到患腫瘤的小鼠體內(nèi)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組所用融合蛋白的連接方式分別是 BCBC。
A.抗PD-1抗體的氨基端與sIL-15的氨基端連接
B.抗PD-1抗體的羧基端與sIL-15的氨基端連接
C.抗PD-1抗體的氨基端與sIL-15的羧基端連接
D.抗PD-1抗體的羧基端與sIL-15的羧基端連接
預(yù)期實(shí)驗(yàn)結(jié)果，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組構(gòu)建的融合蛋白中的抗PD-1抗體阻礙了 sIL-15與NK細(xì)胞表面的IL-15的受體結(jié)合sIL-15與NK細(xì)胞表面的IL-15的受體結(jié)合，使sIL-15的毒性顯著降低。
（3）向健康小鼠體內(nèi)植入腫瘤細(xì)胞，植入后的第7、10、13天分別向小鼠腹腔注射不同的制劑，檢測(cè)三組小鼠的腫瘤體積，結(jié)果如圖。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明融合蛋白能有效地發(fā)揮抗腫瘤功能，作出判斷的依據(jù)是 與A、C組相比，B組腫瘤體積顯著降低與A、C組相比，B組腫瘤體積顯著降低。
（4）研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中細(xì)胞毒性T細(xì)胞高表達(dá)PD-1，而NK細(xì)胞PD-1表達(dá)水平很低。當(dāng)融合蛋白中的抗PD-1抗體與PD-1分子結(jié)合后，遮蓋著的sIL-15重新獲得活性。請(qǐng)推測(cè)PD-1分子恢復(fù)融合蛋白中的sIL-15在腫瘤組織內(nèi)的活性，有效發(fā)揮抗腫瘤作用的原因。
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用；體液免疫和細(xì)胞免疫的協(xié)調(diào)配合．
【答案】增殖分化；識(shí)別、接觸、裂解；BC；sIL-15與NK細(xì)胞表面的IL-15的受體結(jié)合；與A、C組相比，B組腫瘤體積顯著降低
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布：2024/6/27 10:35:59組卷：21引用：1難度：0.6
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細(xì)胞表面的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，從而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細(xì)胞表面的CD47含量比正常細(xì)胞高1.6～5倍，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除效果減弱?？茖W(xué)家推測(cè)，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對(duì)巨噬細(xì)胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：7引用：3難度：0.6 -
2．使用高效的細(xì)胞毒素藥物進(jìn)行化療可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞但細(xì)胞毒素沒有特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應(yīng)用。抗體一藥物偶聯(lián)物（ADC）通過將細(xì)胞毒素與能特異性識(shí)別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細(xì)胞毒素）三部分組成，它的作用機(jī)制如圖所示。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7 -
3．雙特異性抗體是指一個(gè)抗體分子可以與兩個(gè)不同抗原或同一抗原的兩個(gè)不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交瘤雜交法來制備。長春花是原產(chǎn)于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)（免疫的B淋巴細(xì)胞和雜交瘤細(xì)胞雜交技術(shù)）生產(chǎn)能同時(shí)識(shí)別癌胚抗原和長春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過程。請(qǐng)分析回答下列問題：
（1）與植物體細(xì)胞雜交相比，圖2中過程②特有的誘導(dǎo)融合的方法是，過程②選用的骨髓瘤細(xì)胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長。
（2）對(duì)③篩選出的雜交瘤細(xì)胞，還需進(jìn)行和，才能篩選出足夠量的既能無限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。與傳統(tǒng)血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優(yōu)點(diǎn)是（答出一點(diǎn)）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內(nèi)需要經(jīng)過次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞。體外培養(yǎng)到一定時(shí)期的單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞會(huì)因?yàn)?、有害代謝物的積累和培養(yǎng)液中營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻，需進(jìn)行傳代培養(yǎng)。
（4）與直接使用長春堿相比，將長春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對(duì)人體的副作用更小，原因是。發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5
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