針對腫瘤細胞相關的異常分子和基因,可設計和研制特異性的靶點藥物,靶向殺傷腫瘤細胞。
(1)如圖1所示轉鐵蛋白受體(TfR)與轉鐵蛋白(Tf)結合,通過胞吞方式,將鐵元素運輸至胞內。腫瘤細胞由于增長快速,需要更多的鐵元素,因此腫瘤細胞表面TfR 表達量上升上升(“上升”或“下降”)。利用單克隆抗體技術,可研制相應的抗TfR抗體,它們與TfR特異性結合,阻止了Tf與TfR結合,抑制鐵元素的攝取阻止了Tf與TfR結合,抑制鐵元素的攝取進而影響腫瘤細胞增長。
(2)若想獲得單克隆抗體,可將免疫接種過TfR免疫接種過TfR的小鼠的B細胞與骨髓瘤細胞骨髓瘤細胞融合,繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體既能無限增殖又能分泌抗體的雜交瘤細胞,大量培養(yǎng)獲得相應抗體,由于該抗體來源于小鼠,稱為鼠源單克隆抗體。
(3)將該鼠源單克隆抗體與人癌細胞混合后培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)單獨使用抗體對人癌細胞的增殖無顯著影響,可能的原因是抗體與細胞表面TfR結合后同樣會被內吞進細胞;TfR最終會返回細胞膜表面,以至于抗體無法達到抑制細胞鐵攝取的目的,所以無法影響細胞增長同樣會被內吞進細胞;TfR最終會返回細胞膜表面,以至于抗體無法達到抑制細胞鐵攝取的目的,所以無法影響細胞增長,為探究該假說成立與否,采用熒光標記定位的方法,結果發(fā)現(xiàn)抗體出現(xiàn)在細胞膜上和細胞內,則此實驗結果支持該假說。
(4)由于在本實驗中單獨使用抗體效果不佳,考慮利用抗體介導殺傷細胞對靶細胞的裂解作用來抑制癌細胞,該過程如圖2所示。若無論何種抗體,殺傷細胞都可與之結合,最終使靶細胞裂解死亡,則說明抗體Fc段在不同種類的抗體中相同相同(“相同”或“不同”)。
(5)人的殺傷細胞無法識別鼠源單克隆抗體的Fc段,科學家為此構建了人-鼠嵌合抗體。該過程基本流程排序為BAECDBAECD。
A.逆轉錄獲得Fab基因編碼區(qū)
B.從分泌鼠源單克隆抗體的雜交瘤細胞中提取總RNA
C.將其導入細胞中進行表達
D.對基因的表達產物進行鑒定
E.將Fab段的基因編碼區(qū)與人的Fc段基因進行拼接,構建含人-鼠嵌合抗體基因的質粒
【考點】單克隆抗體及其應用.
【答案】上升;阻止了Tf與TfR結合,抑制鐵元素的攝??;免疫接種過TfR;骨髓瘤細胞;既能無限增殖又能分泌抗體;同樣會被內吞進細胞;TfR最終會返回細胞膜表面,以至于抗體無法達到抑制細胞鐵攝取的目的,所以無法影響細胞增長;相同;BAECD
【解答】
【點評】
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