基因的“過表達”即表達過度，是描述基因調(diào)節(jié)紊亂的術(shù)語。當(dāng)基因表達（轉(zhuǎn)錄）的嚴格控制被打亂時，基因可能不恰當(dāng)被“關(guān)閉”，或以高速度進行轉(zhuǎn)錄。高速轉(zhuǎn)錄導(dǎo)致大量mRNA產(chǎn)生，大量蛋白質(zhì)產(chǎn)物出現(xiàn)。若某蛋白質(zhì)在細胞分裂或其它關(guān)鍵過程起重要作用，那么過多這樣的蛋白質(zhì)則會導(dǎo)致細胞分裂失控。例如，Her-2/neu在某些乳腺癌和卵巢癌細胞表面過度表達，這種蛋白質(zhì)的大量存在促進了這些癌細胞的異常分裂。
（1）Her-2/neu屬于 原癌原癌（選填“原癌”或“抑癌”）基因。Her-2/neu在某些乳腺癌和卵巢癌細胞表面的過度表達，目前認為可能是Her-2/neu蛋白在細胞表面過表達時，激活多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，引發(fā)爆發(fā)式的連鎖反應(yīng)，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)經(jīng)細胞膜、細胞質(zhì)至細胞核，激活基因，促進有絲分裂，該信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，體現(xiàn)了細胞膜的 進行細胞間的信息交流進行細胞間的信息交流功能。Her-2/neu過表達還能通過啟動多種轉(zhuǎn)移相關(guān)機制而增加轉(zhuǎn)移能力，如抑制細胞膜上某些 糖蛋白糖蛋白的合成，從而促進細胞轉(zhuǎn)移。
（2）實現(xiàn)Her-2/neu功能減弱可以緩解細胞的增殖。實現(xiàn)基因功能減弱，可以采用RNA干擾（RNAi）技術(shù)調(diào)節(jié)目的基因表達。RNA干擾的機制如圖1：
①RNAi能使相關(guān)基因“沉默”，其實質(zhì)是遺傳信息傳遞中的 翻譯翻譯過程受阻。通過Dicer切割形成的SiRNA使基因“沉默”的條件是SiRNA上有 與mRNA互補配對與mRNA互補配對的堿基序列。
②另一種干擾RNA（sRNA）通常與核酸酶等蛋白結(jié)合成誘導(dǎo)沉默復(fù)合體，復(fù)合體活化后與靶RNA結(jié)合，沉默復(fù)合體產(chǎn)生RNA干擾的機制可能是 誘導(dǎo)沉默復(fù)合體中的核酸酶活化后會使mRNA降解，使相應(yīng)基因的翻譯受阻誘導(dǎo)沉默復(fù)合體中的核酸酶活化后會使mRNA降解，使相應(yīng)基因的翻譯受阻。
（3）隨著CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的成熟，越來越多的科研人員采用基因敲除的方式使基因徹底缺失。與RNAi不同的是，基因敲除理論上可作用于基因組上所有的基因片段，并使目的基因完全不表達（如圖2所示）。
①研究表明，活化的T細胞表面的PD-1與正常細胞表面的PD-L1一旦結(jié)合，T細胞即可“認清”對方，不觸發(fā)免疫反應(yīng)。腫瘤細胞可通過過量表達PD-L1來逃避免疫系統(tǒng)的“追殺”。
在治療癌癥的研究中，將人體免疫T細胞分離出來，利用CRISPR/Cas9技術(shù)進行基因編輯，選擇性地敲除 PD-1PD-1基因，進而將T細胞潛在的對腫瘤細胞的攻擊能力“激活”。在體外進行T細胞培養(yǎng)擴增后，再輸回患者體內(nèi)攻擊腫瘤細胞，從而達到治療目的，該種治療方法屬于 基因基因治療。
②CRISPR/Cas9系統(tǒng)主要包含向?qū)NA（gRNA）和Cas9蛋白兩部分，在選擇性敲除目的基因時，向?qū)NA的部分序列通過 堿基互補配對堿基互補配對原則，與目的基因中希望被編輯的DNA序列相結(jié)合：Cas9也與短鏈RNA結(jié)合，然后切割與向?qū)NA結(jié)合的DNA，使DNA每一條鏈中特定部位的 磷酸二酯磷酸二酯鍵斷開。
【答案】原癌；進行細胞間的信息交流；糖蛋白；翻譯；與mRNA互補配對；誘導(dǎo)沉默復(fù)合體中的核酸酶活化后會使mRNA降解，使相應(yīng)基因的翻譯受阻；PD-1；基因；堿基互補配對；磷酸二酯
【解答】
【點評】
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發(fā)布：2024/6/27 10:35:59組卷：53引用：1難度：0.4
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1．人類基因組計劃測定了人體的24條染色體，這24條染色體是（ ）
發(fā)布：2024/12/31 0:30:1組卷：112引用：7難度：0.7 -
2．學(xué)習(xí)以下材料，回答（1）～（4）題。
利用抑制性tRNA進行無義突變遺傳病的治療
無義突變是由于某個堿基的改變使代表某種氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼子（UAA、UAG或UGA），從而使肽鏈合成提前終止，造成蛋白質(zhì)的功能改變，引發(fā)相關(guān)疾病。約有10%～15%的人類基因相關(guān)遺傳疾病是由無義突變引發(fā)的。常規(guī)的基因治療是將正常基因的cDNA序列或是有治療價值的基因（如CRISPR-Cas9相關(guān)的基因編輯工具）通過一定的方式導(dǎo)入人體靶細胞內(nèi)，達到替代或修復(fù)缺陷基因、治療疾病的目的。導(dǎo)入基因插入位置不當(dāng)、過高或過低表達，都可能會導(dǎo)致副作用。盡管基因編輯可以實現(xiàn)生理水平的基因表達，但基因編輯工具引入外源蛋白可能引發(fā)強烈的免疫反應(yīng)仍然是巨大的挑戰(zhàn)。
抑制性tRNA（sup-tRNA）由天然tRNA改造而來，它的反密碼子通過堿基配對原則可以識別無義突變的終止密碼子，使得mRNA在翻譯至無義突變位點時不啟動翻譯終止而是繼續(xù)向后進行翻譯，獲得有功能的全長蛋白。
I型黏多糖貯積癥的病因，是相關(guān)基因發(fā)生無義突變，產(chǎn)生終止密碼子UAG。研究者構(gòu)建小鼠該突變基因mldua和Flag基因融合的載體（圖1），以及針對該無義突變設(shè)計的sup-tRNA表達載體（產(chǎn)生的sup-tRNA能夠識別UAG并攜帶酪氨酸Tyr,簡寫作sup-tRNATyr），將其導(dǎo)入細胞進行研究，發(fā)現(xiàn)與具有相似作用的化合物G418比較，sup--tRNA的作用更加顯著（圖2）；進一步利用重組腺相關(guān)病毒作為載體將sup-tRNA導(dǎo)入患病小鼠模型中，實驗顯示能夠降低黏多糖過度積存，實現(xiàn)對該病癥的有效治療，其療效可以持續(xù)半年以上。
從整體來看，G418在促進跨越無義突變位點繼續(xù)翻譯時引入的氨基酸較為隨機，而sup-tRNA引入的氨基酸較為單一，且不會影響內(nèi)源tRNA穩(wěn)態(tài)，所以sup-tRNA在個體治療中具有很高的安全性，因而在未來基因突變引起的疾病相關(guān)治療中具有非常大的應(yīng)用前景。
（1）侵染時，作為載體的重組腺相關(guān)病毒與靶細胞膜上的發(fā)生識別，引發(fā)內(nèi)吞，進入細胞后釋放單鏈DNA作為模板，利用宿主細胞的催化合成其互補DNA鏈，再經(jīng)過過程產(chǎn)生sup-tRNA。
（2）除了引入的氨基酸較為單一，不影響內(nèi)源tRNA穩(wěn)態(tài)，我們還可推斷，用于治療的sup-tRNA在正常終止密碼子處（填“能”或“不能”）繼續(xù)往后翻譯，具有很高的安全性。
（3）研究者構(gòu)建mldua突變基因和Flag基因融合的載體，目的是通過檢測來確定是否跨越無義突變位點繼續(xù)向后翻譯。實驗結(jié)果表明，相比于化合物G418，sup-tRNA在促進無義突變位點的翻譯方面更加有效，支持這一結(jié)論的依據(jù)是：。
（4）有文獻報道，已在近1000個不同的人類基因中發(fā)現(xiàn)了7500多個無義突變。常規(guī)的基因治療需要為每種疾病設(shè)計獨特的治療策略，這將是一項耗費驚人的項目。據(jù)此說明sup-tRNA的應(yīng)用價值。發(fā)布：2025/1/3 8:0:1組卷：27引用：1難度：0.6 -
3．幾丁質(zhì)是許多真菌細胞壁的重要成分，自然界有些植物能產(chǎn)生幾丁質(zhì)酶催化幾丁質(zhì)水解從而抵抗真菌感染。通過基因工程將幾丁質(zhì)酶基因轉(zhuǎn)入沒有抗性的植物體內(nèi)，可增強其抗真菌的能力。如圖表示為獲取幾丁質(zhì)酶基因而建立cDNA文庫的過程。
（1）圖示以mRNA為材料通過法獲得cDNA，該方法依據(jù)的原理是，通過這種方法獲得的基因中因缺乏和結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致將其直接導(dǎo)入受體細胞中不能復(fù)制和表達。
（2）與選用老葉相比，選用嫩葉更容易提取到mRNA，原因是，且提取RNA時，提取液中需添加RNA酶抑制劑，其目的是。
（3）將從cDNA文庫中獲得的幾丁質(zhì)酶基因和質(zhì)粒載體用酶和DNA連接處理后連接起來，構(gòu)建基因表達載體，DNA連接酶催化形成的化學(xué)鍵是。發(fā)布：2025/1/5 8:0:1組卷：5引用：1難度：0.7
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