由于受不健康生活方式和環(huán)境污染等諸多因素的影響,近年來全球糖尿病發(fā)病率增長迅速。研究發(fā)現(xiàn),部分糖尿病的發(fā)生與胰高血糖素樣肽1(GLP-1)分泌量不足有關(guān)。GLP-1能促進胰島素的合成和分泌,并作用于下丘腦使機體產(chǎn)生飽脹感,但其在血漿中極易被DPP-4酶水解,在體內(nèi)的半衰期僅2分鐘,因此必須持續(xù)靜脈滴注才能產(chǎn)生療效。通過基因重組技術(shù)獲得的藥物索馬魯肽為GLP-1類似物,與人的GLP-1有94%的同源性,其第8位氨基酸修改為α-氨基異丁酸,在人體內(nèi)能發(fā)揮長效機制,降糖效果優(yōu)于臨床上常用的一些傳統(tǒng)降糖藥物。
(1)臨床上使用索馬魯肽治療糖尿病,其作用時間遠比GLP-1持久,試推測原因是 索馬魯肽第8位氨基酸修改為α-氨基異丁酸后,其結(jié)構(gòu)與GLP-1不同,不易被DPP-4酶水解索馬魯肽既能通過促進胰島素的合成和分泌,進而促進組織細胞攝取葡萄糖氧化分解、合成肝糖原和肌糖原儲存以及轉(zhuǎn)化為非糖物質(zhì),從而降低血糖濃度;還能作用于下丘腦使機體產(chǎn)生飽脹感,減少對食物的攝入索馬魯肽第8位氨基酸修改為α-氨基異丁酸后,其結(jié)構(gòu)與GLP-1不同,不易被DPP-4酶水解索馬魯肽既能通過促進胰島素的合成和分泌,進而促進組織細胞攝取葡萄糖氧化分解、合成肝糖原和肌糖原儲存以及轉(zhuǎn)化為非糖物質(zhì),從而降低血糖濃度;還能作用于下丘腦使機體產(chǎn)生飽脹感,減少對食物的攝入。
(2)索馬魯肽既能降低血糖濃度,又能有效克服傳統(tǒng)降血糖藥物甘精胰島素用藥后引發(fā)體重增加的不良反應,試描述其發(fā)揮作用的具體過程是 α-亞麻酸通過提高靶細胞膜,上胰島素受體(InR)的活性,進而提高GLUT的活性,促進血糖進入組織細胞氧化分解;同時胰島素受體(InR)通過抑制細胞內(nèi)炎癥因子的活性,削弱其對GLUT的抑制作用,提高葡萄糖轉(zhuǎn)運效率,使血糖濃度降低α-亞麻酸通過提高靶細胞膜,上胰島素受體(InR)的活性,進而提高GLUT的活性,促進血糖進入組織細胞氧化分解;同時胰島素受體(InR)通過抑制細胞內(nèi)炎癥因子的活性,削弱其對GLUT的抑制作用,提高葡萄糖轉(zhuǎn)運效率,使血糖濃度降低。索馬魯肽 不適合不適合(填:“適合”或“不適合”)治療I型糖尿?。ㄓ捎谝葝uB細胞破壞引起的糖尿病),理由是 索馬魯肽作為GLP-1的類似物,其作用的靶細胞是胰島B細胞,促進胰島素的合成和分泌,而I型糖尿病患者的胰島B細胞受損,不能合成和分泌胰島素索馬魯肽作為GLP-1的類似物,其作用的靶細胞是胰島B細胞,促進胰島素的合成和分泌,而I型糖尿病患者的胰島B細胞受損,不能合成和分泌胰島素。
(3)請利用下列材料用具設(shè)計實驗驗證索馬魯肽具有降糖作用,且降糖效果優(yōu)于GLP-1。
材料用具:患糖尿病的小鼠若干只、生理鹽水、索馬魯肽、GLP-1、靜脈滴注設(shè)備、血糖儀。
實驗思路:將患糖尿病的小鼠平均分成三組,用血糖儀測量起始血糖值;使用靜脈滴注設(shè)備進行滴注,A組滴注適量的索馬魯肽,B組滴注等量的GLP-1,C組滴注等量的生理鹽水將患糖尿病的小鼠平均分成三組,用血糖儀測量起始血糖值;使用靜脈滴注設(shè)備進行滴注,A組滴注適量的索馬魯肽,B組滴注等量的GLP-1,C組滴注等量的生理鹽水。
實驗現(xiàn)象:一段時間后再次用血糖儀測量三組小鼠的血糖值,比較各組血糖降低值的大小。A組血糖降低值最大,其次為B組,C組血糖降低值最小一段時間后再次用血糖儀測量三組小鼠的血糖值,比較各組血糖降低值的大小。A組血糖降低值最大,其次為B組,C組血糖降低值最小。
【考點】血糖平衡調(diào)節(jié).
【答案】索馬魯肽第8位氨基酸修改為α-氨基異丁酸后,其結(jié)構(gòu)與GLP-1不同,不易被DPP-4酶水解索馬魯肽既能通過促進胰島素的合成和分泌,進而促進組織細胞攝取葡萄糖氧化分解、合成肝糖原和肌糖原儲存以及轉(zhuǎn)化為非糖物質(zhì),從而降低血糖濃度;還能作用于下丘腦使機體產(chǎn)生飽脹感,減少對食物的攝入;α-亞麻酸通過提高靶細胞膜,上胰島素受體(InR)的活性,進而提高GLUT的活性,促進血糖進入組織細胞氧化分解;同時胰島素受體(InR)通過抑制細胞內(nèi)炎癥因子的活性,削弱其對GLUT的抑制作用,提高葡萄糖轉(zhuǎn)運效率,使血糖濃度降低;不適合;索馬魯肽作為GLP-1的類似物,其作用的靶細胞是胰島B細胞,促進胰島素的合成和分泌,而I型糖尿病患者的胰島B細胞受損,不能合成和分泌胰島素;將患糖尿病的小鼠平均分成三組,用血糖儀測量起始血糖值;使用靜脈滴注設(shè)備進行滴注,A組滴注適量的索馬魯肽,B組滴注等量的GLP-1,C組滴注等量的生理鹽水;一段時間后再次用血糖儀測量三組小鼠的血糖值,比較各組血糖降低值的大小。A組血糖降低值最大,其次為B組,C組血糖降低值最小
【解答】
【點評】
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發(fā)布:2024/9/7 8:0:8組卷:1引用:2難度:0.6
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