現(xiàn)如今單克隆抗體治療逐漸成為癌癥治療中的有效方法,惡性腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)著一些異于普通健康細(xì)胞的抗原,這些抗原可以作為單克隆抗體的良好靶點。據(jù)此回答下列問題:
(1)檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點。CLDN6蛋白是一個跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時,應(yīng)提取 胞外胞外區(qū)基因序列用于設(shè)計抗原。
(2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取 (免疫的)B淋巴(免疫的)B淋巴細(xì)胞,利用 PEG(聚乙二醇)或滅活病毒PEG(聚乙二醇)或滅活病毒誘導(dǎo)此細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合,經(jīng)篩選得到雜交瘤細(xì)胞,通過克隆化培養(yǎng)和抗體陽性檢測,多次篩選得到產(chǎn)生單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞,最終可通過 體內(nèi)或體外體內(nèi)或體外培養(yǎng)獲得大量單克隆抗體。
(3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DM1結(jié)合形成 抗體—藥物偶聯(lián)物(ADC)抗體—藥物偶聯(lián)物(ADC),DM1是一種小分子物質(zhì),能夠抑制紡錘體微管的形成,由此分析DM1能夠進(jìn)入細(xì)胞中通過抑制細(xì)胞的 有絲分裂有絲分裂過程起到抗癌的作用。
(4)已知核酸合成有兩條途徑,如圖所示,其中物質(zhì)A可以阻斷全合成途徑。正常細(xì)胞內(nèi)含有補(bǔ)救合成途徑所必需的轉(zhuǎn)化酶和激酶,制備單克隆抗體時選用的骨髓瘤細(xì)胞中缺乏轉(zhuǎn)化酶??蓪⒓尤際、A、T三種物質(zhì)的HAT培養(yǎng)基作為制備單克隆抗體時的選擇培養(yǎng)基。
融合前將小鼠的脾臟中的B細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞分別置于含HAT的選擇培養(yǎng)基中培養(yǎng),一段時間后培養(yǎng)基中 無無(填“有”或“無”)細(xì)胞增殖,原因是 B細(xì)胞不能增殖,骨髓瘤細(xì)胞既不能進(jìn)行全合成途徑也不能進(jìn)行補(bǔ)救合成途徑從而不能增殖B細(xì)胞不能增殖,骨髓瘤細(xì)胞既不能進(jìn)行全合成途徑也不能進(jìn)行補(bǔ)救合成途徑從而不能增殖。
【考點】單克隆抗體及其應(yīng)用.
【答案】胞外;(免疫的)B淋巴;PEG(聚乙二醇)或滅活病毒;體內(nèi)或體外;抗體—藥物偶聯(lián)物(ADC);有絲分裂;無;B細(xì)胞不能增殖,骨髓瘤細(xì)胞既不能進(jìn)行全合成途徑也不能進(jìn)行補(bǔ)救合成途徑從而不能增殖
【解答】
【點評】
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發(fā)布:2024/6/29 8:0:10組卷:4引用:2難度:0.5
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1.為實現(xiàn)對肝癌的有效治療,研究人員通過比較肝腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞間的差異,篩選有效的免疫治療靶點,制備相應(yīng)單克隆抗體并構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物。
(1)檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的CLDN6蛋白能夠促進(jìn)腫瘤發(fā)生,選定其作為單克隆抗體的作用靶點。CLDN6蛋白是一個跨膜蛋白,包括胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū),制備免疫小鼠所用的抗原時,應(yīng)提取
(2)將CLDN6蛋白抗原注射到小鼠體內(nèi),從該小鼠脾臟中獲取
(3)將該單克隆抗體與抗癌藥物DMI 結(jié)合構(gòu)建抗體—藥物偶聯(lián)物(CLDN6-DMI)。用不同濃度的游離DMI、CLDN6-DMI或lgG-DMI(無關(guān)抗體-DMI)分別處理高表達(dá)CLDN6細(xì)胞和低表達(dá)CLDN6細(xì)胞,檢測細(xì)胞活力,結(jié)果如圖1:
由圖可知,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞,依據(jù)是
(4)如圖2表示抗體—藥物偶聯(lián)物CLDN6-DMI的作用機(jī)制:由圖分析,CLDN6-DMI能特異性殺傷高表達(dá)CLDN6細(xì)胞的原因是發(fā)布:2024/12/19 7:0:1組卷:3引用:1難度:0.6 -
2.2020年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予發(fā)現(xiàn)丙肝病毒的三位科學(xué)家。丙肝病毒引起的丙型肝炎可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。如圖為利用小鼠甲為實驗材料研制丙肝病毒的單克隆抗體的實驗流程。下列敘述錯誤的是( )
A.在動物細(xì)胞培養(yǎng)時,培養(yǎng)液中除營養(yǎng)物質(zhì)外還要添加一定量的血清、血漿 B.動物細(xì)胞培養(yǎng)時通常采用培養(yǎng)皿或松蓋培養(yǎng)瓶,并將其置于含有95%O2加5%CO2的混合氣體的培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng) C.圖中篩選1的目的是獲得雜交瘤細(xì)胞 D.若B淋巴細(xì)胞的基因型為HH,骨髓瘤細(xì)胞的基因型為SS,在兩兩融合后,基因型可能有HHSS、HHHH、SSSS 發(fā)布:2024/12/19 6:0:1組卷:42引用:2難度:0.6 -
3.為減少鼠源單克隆抗體可能引起的副作用,某研究團(tuán)隊對鼠源單克隆抗體F進(jìn)行改造,制備了人—鼠嵌合抗體F′,具體流程為:提取鼠源雜交瘤細(xì)胞RNA,逆轉(zhuǎn)錄后通過PCR擴(kuò)增抗體F的基因序列,將其部分序列用人的相應(yīng)抗體基因序列進(jìn)行替換,再構(gòu)建表達(dá)載體,在體外制備人﹣鼠嵌合抗體F′。為檢測抗體性質(zhì),他們測定了F′單獨與抗原作用時對抗原的結(jié)合能力以及F′和F同時與抗原作用(F′與F初始濃度相同)時F′對抗原的結(jié)合能力,結(jié)果如下圖所示。下列敘述錯誤的是( ?。?img alt="菁優(yōu)網(wǎng)" src="http://img.jyeoo.net/quiz/images/202304/369/62ee43c5.png" style="vertical-align:middle" />
A.向小鼠注入抗原后提取B淋巴細(xì)胞,與骨髓瘤細(xì)胞融合獲得雜交瘤細(xì)胞 B.可通過將基因表達(dá)載體導(dǎo)入小鼠細(xì)胞制備嵌合抗體F′ C.據(jù)圖推測,抗體基因序列被替換后改變了與抗原的結(jié)合位點 D.在共同作用實驗中,當(dāng)F′濃度較高時,抗原更多與F′結(jié)合 發(fā)布:2024/12/19 1:0:1組卷:39引用:4難度:0.5
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