胃癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。胃癌細胞能夠產(chǎn)生PD-L1分子,特異性結(jié)合T淋巴細胞表面的PD-1分子,抑制淋巴細胞的活性。近年來,旨在打破PD-1抑制途徑的免疫療法是癌癥臨床研究的熱點之一。
(1)在腫瘤免疫中,腫瘤抗原經(jīng)呈遞活化輔助性T細胞,其分泌的細胞因子促進同樣接觸過抗原的 細胞毒性T細胞細胞毒性T細胞進行分裂、分化,引發(fā)腫瘤細胞凋亡。
(2)科研人員獲取PD-1抗體基因,將其導(dǎo)入經(jīng)修飾的流感病毒基因組,構(gòu)建成重組溶瘤病毒進行一系列實驗。
Ⅰ、體外實驗:將適量濃度溶瘤病毒與等量正常胃細胞G和胃癌細胞S混合,對照組的操作是 將適量未導(dǎo)入PD-1抗體基因的經(jīng)修飾的流感病毒與等量G細胞和S細胞混合將適量未導(dǎo)入PD-1抗體基因的經(jīng)修飾的流感病毒與等量G細胞和S細胞混合,檢測細胞的染色情況,結(jié)果如圖1所示(每個點代表了1個細胞)。
實驗結(jié)果顯示 溶瘤病毒能顯著誘導(dǎo)S細胞凋亡,對G細胞幾乎無影響溶瘤病毒能顯著誘導(dǎo)S細胞凋亡,對G細胞幾乎無影響,可知溶瘤病毒產(chǎn)生的PD-1抗體 封閉T細胞表面的PD-1分子封閉T細胞表面的PD-1分子,阻斷免疫抑制通路,增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的特異性殺傷作用。
Ⅱ、體內(nèi)實驗:選擇免疫系統(tǒng)健全的小鼠,皮下注射胃癌細胞S,建立胃癌移植模型。將模型分為兩組,分別注射等量PBS緩沖液和PBS配制的溶瘤病毒,檢測瘤體積變化及模型鼠各組織的病毒量。
通過實驗結(jié)果可以推測,溶瘤病毒除了激活特異性免疫外,還能通過 感染腫瘤細胞并在腫瘤細胞內(nèi)增殖,最終裂解腫瘤細胞感染腫瘤細胞并在腫瘤細胞內(nèi)增殖,最終裂解腫瘤細胞途徑來殺傷腫瘤。為了證實“溶瘤病毒激活特異性免疫”,還需要補充 胸腺發(fā)育不全的小鼠胸腺發(fā)育不全的小鼠的組別進行實驗。
(3)溶瘤病毒作為一種新興的腫瘤生物免疫療法,為腫瘤治療帶來了曙光,同時也存在風(fēng)險和挑戰(zhàn),請?zhí)岢鲈擁椉夹g(shù)值得進一步研究的方向 溶瘤病毒靶向殺傷腫瘤細胞的分子機制溶瘤病毒靶向殺傷腫瘤細胞的分子機制。
【答案】細胞毒性T細胞;將適量未導(dǎo)入PD-1抗體基因的經(jīng)修飾的流感病毒與等量G細胞和S細胞混合;溶瘤病毒能顯著誘導(dǎo)S細胞凋亡,對G細胞幾乎無影響;封閉T細胞表面的PD-1分子;感染腫瘤細胞并在腫瘤細胞內(nèi)增殖,最終裂解腫瘤細胞;胸腺發(fā)育不全的小鼠;溶瘤病毒靶向殺傷腫瘤細胞的分子機制
【解答】
【點評】
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