針對(duì)腫瘤細(xì)胞相關(guān)的異常分子和基因，可設(shè)計(jì)和研制特異性的靶點(diǎn)藥物，靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。
（1）如圖1所示轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）與轉(zhuǎn)鐵蛋白（Tf）結(jié)合，通過(guò)胞吞方式，將鐵元素運(yùn)輸至胞內(nèi)。腫瘤細(xì)胞由于增長(zhǎng)快速，需要更多的鐵元素，因此腫瘤細(xì)胞表面TfR表達(dá)量上升上升（上升或下降）。利用單克隆抗體技術(shù)，可研制相應(yīng)的抗TfR抗體，它們與TfR特異性結(jié)合，阻止了Tf與TfR結(jié)合，抑制鐵元素的攝取阻止了Tf與TfR結(jié)合，抑制鐵元素的攝取進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞增長(zhǎng)。
（2）若想獲得單克隆抗體，可將免疫接種過(guò)TfR免疫接種過(guò)TfR的小鼠的B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞融合，繼而篩選出既能無(wú)限增殖又能分泌抗體既能無(wú)限增殖又能分泌抗體的雜交瘤細(xì)胞，大量培養(yǎng)獲得相應(yīng)抗體，由于該抗體來(lái)源于小鼠，稱為鼠源單克隆抗體。
（3）將該鼠源單克隆抗體與人癌細(xì)胞混合后培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用抗體對(duì)人癌細(xì)胞的增殖無(wú)顯著影響，可能的原因是抗體與細(xì)胞表面TfR結(jié)合后同樣會(huì)被內(nèi)吞進(jìn)細(xì)胞同樣會(huì)被內(nèi)吞進(jìn)細(xì)胞，為探究該假說(shuō)成立與否，采用熒光標(biāo)記抗體定位，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗體出現(xiàn)在細(xì)胞膜上和細(xì)胞內(nèi)，則此實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持該假說(shuō)。
（4）由于在本實(shí)驗(yàn)中單獨(dú)使用抗體效果不佳，考慮利用抗體介導(dǎo)殺傷細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的裂解作用來(lái)抑制癌細(xì)胞，該過(guò)程如圖2所示。若無(wú)論何種抗體，殺傷細(xì)胞都可與之結(jié)合，最終使靶細(xì)胞裂解死亡，則說(shuō)明抗體Fc段在不同種類的抗體中相同相同（相同或不同）。
（5）人的殺傷細(xì)胞無(wú)法識(shí)別鼠源單克隆抗體的Fc段，科學(xué)家為此構(gòu)建了人-鼠嵌合抗體。該過(guò)程基本流程設(shè)計(jì)為：BAECDFBAECDF（用以下字母排序）。
A．逆轉(zhuǎn)錄獲得Fab基因編碼區(qū)
B．從分泌鼠源單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞中提取總RNA
C．導(dǎo)入細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)
D．對(duì)基因的表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行鑒定
E．將Fab段的基因編碼區(qū)與人的Fc段基因進(jìn)行拼接，構(gòu)建含人-鼠嵌合抗體基因的質(zhì)粒
F．與人癌細(xì)胞混合培養(yǎng)檢測(cè)抗體對(duì)癌細(xì)胞作用效果
【考點(diǎn)】單克隆抗體及其應(yīng)用．
【答案】上升；阻止了Tf與TfR結(jié)合，抑制鐵元素的攝取；免疫接種過(guò)TfR；骨髓瘤細(xì)胞；既能無(wú)限增殖又能分泌抗體；同樣會(huì)被內(nèi)吞進(jìn)細(xì)胞；相同；BAECDF
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布：2024/4/20 14:35:0組卷：45引用：3難度：0.7
相似題
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1．CD47是一種跨膜糖蛋白，它可與巨噬細(xì)胞表面的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，從而抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。肺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤細(xì)胞表面的CD47含量比正常細(xì)胞高1.6～5倍，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除效果減弱?？茖W(xué)家推測(cè)，抗CD47的單克隆抗體可以解除CD47對(duì)巨噬細(xì)胞的抑制作用，為此他們按照如圖流程進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：7引用：3難度：0.6 -
2．使用高效的細(xì)胞毒素藥物進(jìn)行化療可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞但細(xì)胞毒素沒(méi)有特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成傷害。這限制了它在臨床上的應(yīng)用?？贵w一藥物偶聯(lián)物（ADC）通過(guò)將細(xì)胞毒素與能特異性識(shí)別腫瘤抗原的單克隆抗體結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷ADC通常由抗體、接頭和藥物（如細(xì)胞毒素）三部分組成，它的作用機(jī)制如圖所示。下列敘述正確的是（ ?。?br />
發(fā)布：2024/12/31 3:30:1組卷：18引用：2難度：0.7 -
3．雙特異性抗體是指一個(gè)抗體分子可以與兩個(gè)不同抗原或同一抗原的兩個(gè)不同抗原表位相結(jié)合，目前最常利用雜交瘤雜交法來(lái)制備。長(zhǎng)春花是原產(chǎn)于非洲東海岸的野生花卉，其所含的長(zhǎng)春堿具有良好的抗腫瘤作用。圖1是某雙特異性抗體作用圖。圖2是科研人員通過(guò)雜交—雜交瘤細(xì)胞技術(shù)（免疫的B淋巴細(xì)胞和雜交瘤細(xì)胞雜交技術(shù)）生產(chǎn)能同時(shí)識(shí)別癌胚抗原和長(zhǎng)春堿的雙特異性單克隆抗體的部分過(guò)程。請(qǐng)分析回答下列問(wèn)題：
（1）與植物體細(xì)胞雜交相比，圖2中過(guò)程②特有的誘導(dǎo)融合的方法是，過(guò)程②選用的骨髓瘤細(xì)胞（選填“能”或“不能”）在HAT培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。
（2）對(duì)③篩選出的雜交瘤細(xì)胞，還需進(jìn)行和，才能篩選出足夠量的既能無(wú)限增殖又能產(chǎn)生特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。與傳統(tǒng)血清抗體相比，單克隆抗體最主要的優(yōu)點(diǎn)是（答出一點(diǎn)）。
（3）圖2中①步驟注射癌胚抗原的目的是。圖2方框內(nèi)需要經(jīng)過(guò)次篩選，才能獲取單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞。體外培養(yǎng)到一定時(shí)期的單克隆雜交—雜交瘤細(xì)胞會(huì)因?yàn)?、有害代謝物的積累和培養(yǎng)液中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏等因素而分裂受阻，需進(jìn)行傳代培養(yǎng)。
（4）與直接使用長(zhǎng)春堿相比，將長(zhǎng)春堿與雙特異性單克隆抗體結(jié)合后給藥，對(duì)人體的副作用更小，原因是。發(fā)布：2024/12/31 1:30:1組卷：21引用：4難度：0.5
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