癌癥是危害人類健康的嚴(yán)重疾病。免疫系統(tǒng)在監(jiān)控和清除癌變細(xì)胞中起著十分重要的作用。我國(guó)科學(xué)家陳列平研究組對(duì)癌細(xì)胞與免疫系統(tǒng)在癌癥發(fā)生中的相互作用進(jìn)行了研究。
（1）癌細(xì)胞的產(chǎn)生往往是由于
原癌基因和抑癌基因
原癌基因和抑癌基因
突變導(dǎo)致的，免疫系統(tǒng)通過(guò)識(shí)別癌細(xì)胞 表面的 特異性抗原
特異性抗原
進(jìn)而將之清除。
（2）癌癥難以治療的原因之一是其具有一種逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和清除的機(jī)制。該研究組進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞表面特異性表達(dá)的膜蛋白B7-H1可能起著上述作用。
①向624mel細(xì)胞中轉(zhuǎn)入含B7-H1的 基因表達(dá)載體（重組質(zhì)粒）
基因表達(dá)載體（重組質(zhì)粒）
，利用熒光標(biāo)記抗體檢測(cè)B7-H1在 624mel細(xì)胞中的表達(dá)量，結(jié)果如圖1，說(shuō)明B7-H1已在這些624mel細(xì)胞中高表達(dá)，依據(jù)是 實(shí)驗(yàn)組用抗B7-H1 抗體處理后，熒光強(qiáng)度明顯高于無(wú)關(guān)抗體，對(duì)照組無(wú)顯著差異且均較低
實(shí)驗(yàn)組用抗B7-H1 抗體處理后，熒光強(qiáng)度明顯高于無(wú)關(guān)抗體，對(duì)照組無(wú)顯著差異且均較低
。
②將上述624mel細(xì)胞與T細(xì)胞共培養(yǎng)，檢測(cè)T細(xì)胞的凋亡率，結(jié)果如圖2．結(jié)果表明癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控和清除的機(jī)制是 通過(guò)B7-H1 與T 細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡
通過(guò)B7-H1 與T 細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡
。因此，臨床上可通過(guò)注射抗B7-H1單克隆抗體來(lái)在一定程度上治療癌癥。
（3）①在實(shí)際臨床使用中，部分患者注射抗B7-H1抗體后并未得到良好療效。該研究組猜測(cè)，癌細(xì)胞表面可能還存在其他與B7-H1起類似作用的分子，為了找到這些能與T細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合的分子，開發(fā)了如圖3所示的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行篩選。圖中aAPC上的膜蛋白是轉(zhuǎn)入的癌細(xì)胞候選基因表達(dá)產(chǎn)物。此系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)篩選的原理是 將眾多膜蛋白單獨(dú)表達(dá)于 aAPC 表面，通過(guò)觀察熒光強(qiáng)度判斷該膜蛋白是否與T 細(xì)胞表面受體結(jié)合，篩選出可與 T 細(xì)胞表面受體結(jié)合的膜蛋白
將眾多膜蛋白單獨(dú)表達(dá)于 aAPC 表面，通過(guò)觀察熒光強(qiáng)度判斷該膜蛋白是否與T 細(xì)胞表面受體結(jié)合，篩選出可與 T 細(xì)胞表面受體結(jié)合的膜蛋白
，對(duì)照組的設(shè)置應(yīng)為 給 aAPC 轉(zhuǎn)入空載體，其余同實(shí)驗(yàn)組
給 aAPC 轉(zhuǎn)入空載體，其余同實(shí)驗(yàn)組
。研究組最終通過(guò)此種方法篩選到Siglec15。
②該研究組進(jìn)一步進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)Siglec15與B7-H1往往不會(huì)在同一種癌細(xì)胞中表達(dá)。篩選出Siglec15的意義是 為注射抗 B7-H1 抗體無(wú)效的腫瘤患者提供新的治療靶點(diǎn)
為注射抗 B7-H1 抗體無(wú)效的腫瘤患者提供新的治療靶點(diǎn)
。
（4）綜上，提出兩條用于癌癥治療的思路 降低B7-H1 或 Siglec15 的表達(dá)；其他途徑抑制T 細(xì)胞凋亡
降低B7-H1 或 Siglec15 的表達(dá)；其他途徑抑制T 細(xì)胞凋亡
。
