脆性X綜合征（FXS）患者是由于X染色體上編碼F蛋白的基因（F基因）序列中，三個核苷酸（CGG）發(fā)生多次重復(fù)所致。
（1）圖1為某FXS患者家系圖，該家系部分個體F基因的cDNA片段檢測結(jié)果如圖2所示。
①在遺傳咨詢時，通過調(diào)查構(gòu)建圖1所示的家系圖有助于分析遺傳病的

遺傳方式

遺傳方式

，推算后代再發(fā)風(fēng)險等。圖2是提取患者體內(nèi)總RNA經(jīng)過

逆轉(zhuǎn)錄

逆轉(zhuǎn)錄

獲得cDNA，再利用特異性引物擴增獲得的。
②臨床觀察發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)XS的男患者通常比女患者癥狀嚴重。據(jù)圖2推測，F(xiàn)XS患者的CGG發(fā)生多次重復(fù)，可能會導(dǎo)致男患者的F蛋白

不表達

不表達

，而女患者癥狀較輕的原因可能是

女性有2條X染色體，一條染色體上F基因可表達出正常蛋白質(zhì)

女性有2條X染色體，一條染色體上F基因可表達出正常蛋白質(zhì)

。
（2）研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)XS發(fā)病嚴重程度與CGG的重復(fù)次數(shù)有關(guān)。正常的X染色體有6～54次重復(fù)，而患者有230～2300甚至更多次的重復(fù)。CGG的重復(fù)次數(shù)有隨代際增加的傾向，科研人員提出對這一現(xiàn)象的解釋，如圖3所示。

①據(jù)圖3可知，以含有CGG重復(fù)序列的單鏈為

模板

模板

合成子代DNA鏈時，子鏈3'端容易滑落并折疊，隨3'方向的繼續(xù)延伸，會導(dǎo)致子鏈

CGG重復(fù)次數(shù)增加

CGG重復(fù)次數(shù)增加

。
②哺乳動物中，胞嘧啶甲基化易發(fā)生在CG二核苷酸處，已知CGG重復(fù)序列緊鄰F基因起始密碼子對應(yīng)的位置。結(jié)合圖2中cDNA片段檢測結(jié)果推測，Ⅱ-3的CGG重復(fù)序列導(dǎo)致F基因表達情況發(fā)生變化的分子機制可能是

CGG重復(fù)序列增多導(dǎo)致CG比例增大，使F基因中胞嘧啶甲基化修飾增多，抑制F基因轉(zhuǎn)錄

CGG重復(fù)序列增多導(dǎo)致CG比例增大，使F基因中胞嘧啶甲基化修飾增多，抑制F基因轉(zhuǎn)錄

。
（3）研究表明，F(xiàn)XS與智力和情緒障礙有關(guān)，患者會出現(xiàn)沖動和癲癇等癥狀。γ-氨基丁酸（GABA）為海馬區(qū)神經(jīng)元分泌的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。有證據(jù)表明，F(xiàn)蛋白與神經(jīng)元上的GABA受體結(jié)合后激活受體的功能，使GABA調(diào)控通路發(fā)揮正常功能。
①請將下列英文字母填入表格適合的位置，補充實驗方案，進一步提供新的證據(jù)。
A.野生型小鼠
B.F基因敲除的小鼠
C.生理鹽水
D.GABA受體激活劑
E.突觸前膜
F.突觸后膜

組別	1	2	3
實驗動物	A	B B	B B
海馬區(qū)內(nèi)注射物質(zhì)	C	D D	C
檢測指標	F F 的電位變化

②實驗結(jié)果若為

1組和2組不產(chǎn)生動作電位，3組產(chǎn)生動作電位

1組和2組不產(chǎn)生動作電位，3組產(chǎn)生動作電位

則說明上述結(jié)論成立。