疫苗接種是當(dāng)前新冠肺炎疫情防控工作的一項(xiàng)重要舉措。重組腺病毒疫苗研發(fā)策略是:將新冠病毒的s蛋白基因整合到腺病毒DNA中,形成表達(dá)S蛋白的重組腺病毒,注射到健康人體內(nèi),腺病毒可侵染人體細(xì)胞,達(dá)到預(yù)防新冠病毒感染的效果?;卮鹣铝袉?wèn)題。
(1)由于腺病毒DNA分子較大,需采取圖1所示方法獲得重組腺病毒DNA。即:將質(zhì)粒1和質(zhì)粒2共同導(dǎo)入受體細(xì)胞中,最終重組在線性DNA分子上,據(jù)圖推測(cè),X所示的原件應(yīng)該為 Kan抗性基因Kan抗性基因。
(2)將上述重組線性DNA分子(不編碼病毒復(fù)制必需的E1蛋白)導(dǎo)入到能表達(dá)人體細(xì)胞沒(méi)有的E1蛋白的細(xì)胞系,最終包裝成完整的腺病毒。這種方式生產(chǎn)的疫苗由于重組腺病毒 (不編碼E1蛋白從而)不能在人體細(xì)胞中復(fù)制(不編碼E1蛋白從而)不能在人體細(xì)胞中復(fù)制,從而提高了疫苗的安全性。
(3)重組腺病毒疫苗 不含有不含有(填“含有“或“不含有“)有活性的病毒。注射進(jìn)入人體后可經(jīng)過(guò) 轉(zhuǎn)錄及翻譯轉(zhuǎn)錄及翻譯(填“轉(zhuǎn)錄”“翻譯”或“轉(zhuǎn)錄及翻譯”)產(chǎn)生相應(yīng)蛋白發(fā)揮抗原作用。人體接種該疫苗后,免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體及后者在新型冠狀病毒進(jìn)入人體時(shí),可迅速 增殖與分化增殖與分化,引發(fā)強(qiáng)烈特異性免疫反應(yīng)。
(4)為了檢測(cè)疫苗的效果,科學(xué)家用不同方式給雪貂接種重組腺病毒疫苗后,感染新冠病毒。一段時(shí)間后檢測(cè)新冠病毒含量,結(jié)果如圖2,說(shuō)明重組腺病毒疫苗 能有效抑制新冠病毒的復(fù)制能有效抑制新冠病毒的復(fù)制,且效果最好的免疫方式是 滴鼻和口服滴鼻和口服。
【考點(diǎn)】基因工程在農(nóng)牧、醫(yī)療、食品等方面的應(yīng)用.
【答案】Kan抗性基因;(不編碼E1蛋白從而)不能在人體細(xì)胞中復(fù)制;不含有;轉(zhuǎn)錄及翻譯;增殖與分化;能有效抑制新冠病毒的復(fù)制;滴鼻和口服
【解答】
【點(diǎn)評(píng)】
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發(fā)布:2024/4/20 14:35:0組卷:47引用:3難度:0.7
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1.學(xué)習(xí)以下材料,回答(1)~(4)題。
利用抑制性tRNA進(jìn)行無(wú)義突變遺傳病的治療
無(wú)義突變是由于某個(gè)堿基的改變使代表某種氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼子(UAA、UAG或UGA),從而使肽鏈合成提前終止,造成蛋白質(zhì)的功能改變,引發(fā)相關(guān)疾病。約有10%~15%的人類(lèi)基因相關(guān)遺傳疾病是由無(wú)義突變引發(fā)的。常規(guī)的基因治療是將正?;虻腸DNA序列或是有治療價(jià)值的基因(如CRISPR-Cas9相關(guān)的基因編輯工具)通過(guò)一定的方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞內(nèi),達(dá)到替代或修復(fù)缺陷基因、治療疾病的目的。導(dǎo)入基因插入位置不當(dāng)、過(guò)高或過(guò)低表達(dá),都可能會(huì)導(dǎo)致副作用。盡管基因編輯可以實(shí)現(xiàn)生理水平的基因表達(dá),但基因編輯工具引入外源蛋白可能引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)仍然是巨大的挑戰(zhàn)。
抑制性tRNA(sup-tRNA)由天然tRNA改造而來(lái),它的反密碼子通過(guò)堿基配對(duì)原則可以識(shí)別無(wú)義突變的終止密碼子,使得mRNA在翻譯至無(wú)義突變位點(diǎn)時(shí)不啟動(dòng)翻譯終止而是繼續(xù)向后進(jìn)行翻譯,獲得有功能的全長(zhǎng)蛋白。
I型黏多糖貯積癥的病因,是相關(guān)基因發(fā)生無(wú)義突變,產(chǎn)生終止密碼子UAG。研究者構(gòu)建小鼠該突變基因mldua和Flag基因融合的載體(圖1),以及針對(duì)該無(wú)義突變?cè)O(shè)計(jì)的sup-tRNA表達(dá)載體(產(chǎn)生的sup-tRNA能夠識(shí)別UAG并攜帶酪氨酸Tyr,簡(jiǎn)寫(xiě)作sup-tRNATyr),將其導(dǎo)入細(xì)胞進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)與具有相似作用的化合物G418比較,sup--tRNA的作用更加顯著(圖2);進(jìn)一步利用重組腺相關(guān)病毒作為載體將sup-tRNA導(dǎo)入患病小鼠模型中,實(shí)驗(yàn)顯示能夠降低黏多糖過(guò)度積存,實(shí)現(xiàn)對(duì)該病癥的有效治療,其療效可以持續(xù)半年以上。
從整體來(lái)看,G418在促進(jìn)跨越無(wú)義突變位點(diǎn)繼續(xù)翻譯時(shí)引入的氨基酸較為隨機(jī),而sup-tRNA引入的氨基酸較為單一,且不會(huì)影響內(nèi)源tRNA穩(wěn)態(tài),所以sup-tRNA在個(gè)體治療中具有很高的安全性,因而在未來(lái)基因突變引起的疾病相關(guān)治療中具有非常大的應(yīng)用前景。
(1)侵染時(shí),作為載體的重組腺相關(guān)病毒與靶細(xì)胞膜上的
(2)除了引入的氨基酸較為單一,不影響內(nèi)源tRNA穩(wěn)態(tài),我們還可推斷,用于治療的sup-tRNA在正常終止密碼子處
(3)研究者構(gòu)建mldua突變基因和Flag基因融合的載體,目的是通過(guò)檢測(cè)
(4)有文獻(xiàn)報(bào)道,已在近1000個(gè)不同的人類(lèi)基因中發(fā)現(xiàn)了7500多個(gè)無(wú)義突變。常規(guī)的基因治療需要為每種疾病設(shè)計(jì)獨(dú)特的治療策略,這將是一項(xiàng)耗費(fèi)驚人的項(xiàng)目。據(jù)此說(shuō)明sup-tRNA的應(yīng)用價(jià)值。發(fā)布:2025/1/3 8:0:1組卷:26引用:1難度:0.6 -
2.人類(lèi)基因組計(jì)劃測(cè)定了人體的24條染色體,這24條染色體是( ?。?/h2>
發(fā)布:2024/12/31 0:30:1組卷:112引用:7難度:0.7 -
3.幾丁質(zhì)是許多真菌細(xì)胞壁的重要成分,自然界有些植物能產(chǎn)生幾丁質(zhì)酶催化幾丁質(zhì)水解從而抵抗真菌感染。通過(guò)基因工程將幾丁質(zhì)酶基因轉(zhuǎn)入沒(méi)有抗性的植物體內(nèi),可增強(qiáng)其抗真菌的能力。如圖表示為獲取幾丁質(zhì)酶基因而建立cDNA文庫(kù)的過(guò)程。
(1)圖示以mRNA為材料通過(guò)
(2)與選用老葉相比,選用嫩葉更容易提取到mRNA,原因是
(3)將從cDNA文庫(kù)中獲得的幾丁質(zhì)酶基因和質(zhì)粒載體用發(fā)布:2025/1/5 8:0:1組卷:5引用:1難度:0.7
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